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铃兰

铃兰
(《东北药植志》)

【异名】草玉铃(《中国植物图鉴》),香水花、芦藜花、鹿铃草(《东北药植志》),糜子菜、扫帚糜子、草玉兰(《辽宁经济植物志》),铃铛花、小芦藜(《东北常用中草药手册》),草寸香(《陕西中草药》)。

【来源】为百合科植物铃兰的全草及根。

【植物形态】铃兰
多年生草本,高达30厘米。根状茎细长,匍匐。叶2枚,椭圆形,长13~15厘米,宽7~7.5厘米,先端急尖,基部稍狭窄;叶柄长约16厘米,呈鞘状互相抱着,基部有数枚鞘状的膜质鳞片。花葶由鳞片腋伸出;总状花序偏向一侧;苞片披针形,膜质;花乳白色,阔钟形,下垂,长约7毫米,宽约1厘米;花被先端6裂,裂片卵状三角形;雄蕊6;花柱比花被短。浆果球形,热后红色。种子椭圆形,扁平,4~6颗。花期5~6月。果期6~7月。
生于山地阴湿地带之林下或林缘灌丛。分布东北及河北、山东、河南、陕西、山西等地。

【采集】6月开花时采收,晒干。

【化学成分】全草含铃兰毒甙、铃兰毒醇甙、铃兰毒原甙、去葡萄糖墙花毒甙、3β,5β,11α,14β-四羟基-卡烯-20(22)内酯-3α-L-鼠李糖甙、萝藦甙元--3-o-α-L-鼠李糖甙、铃兰黄酮甙、3′,4′,5,7-四羟基黄酮醇-3-β-D-半乳糖甙、3′、4′,5,7-四羟基黄烷醇以及万年青皂甙元与异万年青皂甙元。

花含铃兰毒甙0.02%、铃兰毒醇甙、铃兰皂甙A、铃兰皂甙B、葡萄糖铃兰皂甙A、葡萄糖铃兰皂甙B、铃兰皂甙C、铃兰皂甙D、去葡萄糖墙花毒甙、白屈菜酸。

叶含铃兰毒甙0.037%。

【药理作用】①强心作用
铃兰叶、茎或全草浸液,全草的醇提取液皆有洋地黄样作用,对冷血及温血动物均能加强心肌收缩力,对衰竭心脏作用更显着;它能减慢心率,抑制传导,表现强心甙的作用特点。其浸剂容易水解,因而影响保存及效价的稳定,口服效力不佳,为其缺点。药用其全草,所含的有效成分强心甙因采收季节、处理方法的不同而有显着变化。根的强心甙含量在果实形成期最高,在现叶期和叶片开张期含量也较多;叶、叶柄、花葶及花等部分在花蕾形成期和始花期含量最高(比果实形成期的根中含量更高);种子则在黄果期和红果期含量最高。果实与种子的含量相似。早年曾报道东北铃兰以根部效力最强,为洋地黄叶的23~25倍,叶柄为10~15倍,叶为7~8倍。也有报道,于5月下旬采集后,自然干燥,其强心效价(鸽法)以叶柄最高,每克相当于30.98洋地黄国际单位,根为19.95,叶为11.09,花为20.29;上述报道的差异可能与采集期及于燥程度有关。5月中旬采集的东北玉泉铃兰叶、茎的生物效价(鸽法)约相当于洋地黄的3倍多。放置1年后以豚鼠法测定其效价则为洋地黄的二倍左右。全草酊剂疗效(豚鼠法)比洋地黄强1.9倍。

铃兰毒甙的强心作用特点与毒毛旋花子甙相似,是目前已知各种植物强心甙中最强的一种。国产铃兰毒甙注射剂(每毫升含0.1毫克)比洋地黄毒甙强5倍,成人饱和量在0.2~0.3毫克之间,静脉注射(以葡萄糖液稀释,缓慢注射)后20~25分钟生效。平均疗效可维持8~15小时,饱和量分2~3次给予。总剂量达0.4毫克时作用显着。维持量为0.05~0.1毫克。可作为毒毛旋花子甙的国产代用品,但有人认为,对某些严重病例仍不能完全代替。在离体蛙心实验中,山楂提取液与铃兰毒甙合用,强心作用增强而毒性减弱。与氨茶碱合用对左心室功能伤害的动物更敏感。大鼠注射铃兰毒甙,可明显减少心脏中去甲肾上腺素的含量,蛙注射利血平后,对铃兰毒甙的敏感性降低2~4倍。铃兰毒甙对兔实验性急性冠脉功能不足的循环紊乱有一定改善(糖元再合成增加);铃兰浸剂对实验性心肌炎也似有疗效。铃兰毒醇甙效价更高。去葡萄糖墙花毒甙效价也很高。铃兰毒原甙(水解后产生铃兰毒甙)效价较铃兰毒甙约低2倍多。铃兰苦甙作用类似狄吉他林。铃兰皂甙能致恶心、呕吐和腹泻,无强心作用。由铃兰花除去杂质和皂甙后所得的总甙称铃兰甙液,每毫升相当铃兰花1克,效价稳定,可供口服和静脉注射。铃兰叶的总甙制剂称为柯尔格利康,可供注射,作用与毒毛旋花子甙相似,但作用较弱,毒性较小。另外,铃兰的全草干粉剂、浸剂、酊剂、干浸膏亦可供药用。

②吸收、排泄和蓄积
铃兰口服制剂一般稳定性差,吸收不佳,茌肠道内易于破坏,因此,药效显着降低,作用不及洋地黄。东北玉泉铃兰酊剂,予豚鼠十二指肠给药,6小时仅吸收50%左右。铃兰毒原甙十二指肠给药,效力也显着降低。铃兰毒甙也以静脉注射活性最高,而以肠道给药为最低。不同动物间也有差异,如大鼠与猫口服吸收率可达90%,而豚鼠仅为14%。在体内破坏迅速,排泄也快,蓄积作用比洋地黄小。铃兰毒原甙给药3天后已大部排泄,8天后可全部排完;铃兰毒甙蓄积性很低,1天可排出给药量的一半,5天排完,还有报告48小时已完全从体内消失者;在肝脏中2~4小时可破坏34%,消除速度为0.0019~0.0022毫克/公斤/小时,较洋地黄毒甙快2.1倍。铃兰毒甙在大鼠离体小肠的灌流中,可代谢为铃兰毒醇甙。去葡萄糖墙花毒甙蓄积性也很低,它与铃兰毒醇甙在肝脏中皆不受破坏,以原形与胆汁同时排出。

③利尿作用
铃兰有明显的利尿作用。对心力衰竭患者的利尿效果优于洋地黄及毒毛旋花子甙,后两者不能消退的水肿,铃兰制剂常可得到较满意的效果,铃兰叶在兔急性试验中,在水负荷后,有利尿作用,根的利尿较叶明显。铃兰毒甙可使大鼠尿量增加300%,强于其他强心甙;它还能增进电解质(主要为钠离子)的排出,这主要是由于它抑制了肾小管的重吸收,特别是远端肾小管的钠离子转运过程。

④镇静作用
铃兰在临床上能使患者安静,改善睡眠,减少不安情绪。全草的浸剂及酊剂可增强戊巴比妥钠对小鼠的浅麻醉作用。铃兰甙液能降低大脑皮层的兴奋过程,而增强其抑制过程。镇静作用主要是其甙元(毒毛旋花子甙元)所引起。低于中毒量的甙元能延长条件反射潜伏期,降低大脑皮层和脑干部分的生物电电位活动,显着延长和加强异戊巴比妥的催眠作用,并能减弱家兔和大鼠实验性电惊厥的发作强度。铃兰毒甙、去葡萄糖墙花毒甙及它们的甙元均能抑制大鼠的自发活动,但铃兰毒醇甙则并无镇静作用。

⑤对代谢的影响
铃兰毒甙能增加正常的或心肌炎的大鼠、猫的心肌糖元含量,但作用较毒毛旋花子甙弱。如长期用毒性剂量则反可降低心肌糖元含量。在心肌缺氧时,铃兰毒甙能增强同化过程;铃兰叶总甙能增强心脏磷化合物的代谢,这些都有益于心肌的能源供应。铃兰毒甙还可增进肺循环,增加麻醉狗动脉血中的氧合血红蛋白,增加脑组织氧的摄取及骨胳肌的氧张力。

⑥其他作用
柯尔格利康中毒剂量可收缩冠状血管。去葡萄糖墙花毒甙对离体冠状血管和兔耳、肾灌流中,均有收缩血管作用。日本产铃兰的浸出液能收缩高体肠管,钙可协同,而镁则能拮抗此作用。铃兰在临床应用中也可引起腹泻。柯尔格利康能延长家兔的凝血时间及凝血酶元时间(铃兰毒甙与铃兰苦甙无此作用),它与铃兰甙液能降低兔血浆中V因子浓度及血小板致活酶的活力,而与毒毛旋花子甙的作用相反。苏联产铃兰中含铃兰黄素,有利胆、消炎作用,能减轻家兔的四氧化碳性肝炎的病理过程,缩短恢复期。

【毒性】铃兰制剂的副作用和毒性较洋地黄小,少数患者可产生厌食、流涎、恶心、呕吐等消化道症状。有的出现头晕、头痛、心悸等。铃兰毒原甙注射剂因含某种杂质,皮下注射可产生局部疼痛,不幸中毒时可按强心甙中毒的处理原则治疗。它的治疗安全范围大于毒毛旋花子甙。铃兰酊小鼠腹腔注射,半敷致死量为1.61±0.1238毫克/克。

【性味】《辽宁常用中草药手册》:"甘苦,温,有毒。"

【功用主治】温阳利水,活血祛风。治心力衰竭,浮肿,劳伤,崩漏,白带,跌打损伤。

①《东北常用中草药手册》:"温阳利水。治心脏病引起的心跳次数增加,心力衰竭,浮肿。"

②《陕西中草药》:"强心利尿,活血去风,滋阴理气。治风湿性心脏病,克山病,阵发性心动过速,心力衰竭,丹毒,紫癜,跌打损伤,劳伤,崩漏,白带。"

【用法与用量】内服:煎汤,1~3钱;或研粉冲,2分。外用:煎水洗或烧灰研粉调敷。

【宜忌】《陕西中草药》:"本品有毒,勿过量。急性心肌炎、心内膜炎忌用。"

【选方】①治丹毒:铃兰一两。煎水洗。

②治紫癜:铃兰适量,烧灰研粉,菜油调涂。

③治跌打损伤:铃兰三钱,红三七二钱,红白二丸五分,四块瓦五钱。水煎服,黄酒为引。

④治崩漏白带:铃兰、益母草各三钱。红白鸡冠花、红毛七各二钱,红花一钱五分,石泽兰一钱。水煎服,黄酒为引。(选方出《陕西中草药》)

【临床应用】治疗充血性心力衰竭
以10%酊剂内服,每次1毫升,日服4次;连服3日后改为维持量,每日服1毫升。或用铃兰毒甙注射液,每日1次0.05~0.1毫克(每安瓿1毫升含铃兰毒甙0.1毫克),以20~25%葡萄糖液20毫升稀释后静脉缓慢注入。用酊剂治疗风湿性心脏病所致的心力衰竭10例,7例在用药3~7天内,气急、发绀、肺部罗音、颈静脉怒张、肝大、浮肿等症状、体征明显改善,其中合并心房纤颤者4例,皆在服药2~3天后心率下降至正常,心律转齐;治疗肾性心力衰竭2例,服药4天后浮肿消退,肝脏回缩至肋缘内;治疗痨型克山病,高血压性心脏病所致的心力衰竭各1例,服药后均显效;治疗肺源性心脏病6例,2例显效,2例进步;2例在服药3天时出现毒性反应:1例心率降至36次/分(考虑为Ⅲ度房室传导阻滞),另1例出现二联心律,并皆有剧烈跳动样头痛、头昏、心难受,但无恶心、呕吐、黄视等症状,停药2天后症状消失,心律心率相继恢复。总的效果是显效13例,进步5例,不良2例。用铃兰毒甙注射液治疗10例,用药后2小时内症状及体征明显改善者4例;注药后2小时症状及体征有一定改善,或连用数日后症状及体征消失或明显改善者5例,无效者1例。一般注药10分钟即可出现疗效,2小时疗效达最高峰,24小时后作用已不明显。治程中一般无任何副作用,但个别出现轻度恶心、房室传导阻滞、偶发性期前收缩及暂时性二联律等现象,故用时需严密注意心律及心事变化,以防意外。

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